故事发生在2013年，舞台为美国，中国和东欧，主角为Leon S. Kennedy，Chris Redfield和Jake Muller。美国总统决定向公众公布“浣熊市惨剧”的真相，可就在这时，另一场“生化危机”爆发了。
主角介绍：
Leon.S.Kennedy（里昂.S.肯尼迪）：在”浣熊市事件”中生还的他，能力得到美国政府的认可,之后Leon成为了一名政府的特工.。在成功完成多次危险任务后,他现在已经成为了备受总统信赖的直属特工。浣熊市的惨剧仍然像阴云一般在他心中笼罩着，这也使得Leon对生化袭击恨之入骨。面对一直提拔自己的老朋友，已经变异成丧尸的现美国总统Adam Benford，他将做出何种选择呢？
Chris Redfield（克里斯.莱德菲尔德）：原S.T.A.R.S 成员。在几年前，与宿命的敌人Albert.Wesker对决之后，作为BSAA北美分部队长的Chris仍然活跃在对抗生化恐怖袭击的第一线。而就在半年前，在他的办公桌上，一份新的任务在等待着他。2013年，在中国-这个世界人口最多最密集的地方，发生了大规模的生化恐怖袭击事件， 在那里等待着Chris和他的队友的究竟是怎样的困境？虽然最开始心里摇摆不定,克里斯最终还是决定前往这个东方大国。
Jake Muller（小威斯克）：在战争四起的东欧Edonia共和国，作为一个雇佣兵，从小就是孤儿的Jake为了能保证自己的温饱，毅然选择了这个与死亡为伴的职业。从不相信任何人，他作为雇佣兵的信条是：“能相信的就只有自己的力量和金钱而已。”而此时，突然在他面前出现了一个金发女子- Sherry。「你的存在可以拯救这个世界! 」herry的话在Jake看起来简直是荒谬至极。在接受了大笔金钱接受Sherry的保护后，一个骇人听闻的真相却突然向他袭来。他身体中流淌着的Albert Wesker“被诅咒的血”的事实。
主角搭档：
Helena Harper（海莲娜.哈珀）：和Leon一样，Helena也是一名美国政府的特工。事件发生之时被USSS（美国特工总署）调往担任总统警卫一职。面对着焦头烂额的里昂，她落下了泪水的并說出了「这一切都是我造成的」的独白。她心中所隐藏的真相，将引导着Leon走向何方？
Sherry Birkin（雪莉.博肯）：她是1998年浣熊市惨剧中，G病毒开发者Birkin夫妇的女儿幸运的是，她在Leon和Claire的帮助下终于从犹如地狱般的小镇逃出。她的父亲-William Birkin在变成G后在她的体内植入了胚胎，潜在的“G”的威慑让她一直处在美国政府的监控之下。几年之后，作为交换条件她成为了美国特工，不过Sherry也被美国软禁起来。这一晃就是好几年。隐藏在心中的秘密指引着Sherry选择了这个艰难的任务：潜入东欧战乱纷飞的IDONIA共和国，保护被认为拥有“特殊的血”的男人Jake Muller。面前的Jake Muller就像是曾经的自己。对于从小生活在战乱纷飞地带的Jake来说, Sherry的善良和使命感就像金子一般珍贵。
Piers Nivans（皮尔斯.尼万斯）：和Chris一样，Piers同属北美BSAA分部。作为一名天才狙击手，Piers拥有着优秀的动态视力和集中力，「目标一旦锁定就不会漏掉」是他的座右铭责任感強，对周围的洞察极其敏锐。这些优秀的能力让他能应对战场上的各种局面。引导自己和周围的人走向正确的道路是他最大的优点，同时他也是一个心思缜密的男人，性格开朗，对待每个人都很温柔。Chris非常的信赖他，并且希望他能成为BSAA将来的栋梁。
酱油角色：
Ingrid Hunnigan（茵格里德.汉尼甘）：后方支援小队的一员，她和Leon已经共事很久，彼此之间十分信任。
Adam Benford（亚当.本福德）：美国总统，在浣熊市惨剧后雇佣了Leon。她是阿什利父亲后的下一任总统。
谜之女性：从Chris的口中，我们得知了她就是《生化危机6》中各种惨剧的罪魁祸首。而从她的面貌来看，可能就是我们熟知的Ada Wong。Leon说她是美国政府的重要证人，为什么？
Story（三位主角的故事主线）
Leon.S.Kennedy
2013年,美国 – Tall Oaks
浣熊市事件已经过去了十几年。为了能够抑制在全球爆发的生化恐怖袭击，美国总统决定將“浣熊事件”公布于众。不过事与愿违，演讲当天，会场发生了一场大规模的生化恐怖袭击。受邀参加演讲的总统特工：Leon匠Kennedy将不得不面对已经变成丧尸的总统。
面对着如野兽般袭击在场某女子的总统丧尸，Leon无奈地扣动了扳机，总统倒在地上再次成为了死尸，而枪响的回声仍然在屋内环绕，Leon痛苦的瘫在地上，看着被自己亲自手刃的恩人，耳边却传来女子的话语：「是、我干的…」眼泪顺着被救出的女子脸颊流下，这次事件是因她而引起的吗？她的名字是Helena Harper，总统的私人保镖之一。
「那儿、有你所说的真相」为了弄清事件的真相，Leon和Helena决定共同前去。在那里，另一场生化危机爆发了。无论是人类或者动物，无辜的生命都像被诅咒一般死而复生，而Leon却被冠上杀害总统的罪名。不堪重负的他和Helena已经要绝望了
他们该如何面对现在的困境
Chris Redfield
与此同时，BSAA北美分部队长Chris Redfield为了救出被困的联合国官员，带领着自己的队员来到另一个生化危机的舞台-中国都市“兰祥”。『我何时才能解脱？』身心俱疲的Chris在前往中国的路上不断思索着，不过他还是义无返顾的投入了地狱般的战斗。面对着被攻击后有复生能力的新型B.O.W，Chris的队友一个个的死去。Chris开始怀疑起自己的领导能力，“是我的错误，他们的死是我的失误。”不过坚强的Chris仍然选择继续走下去，面对着地狱般的兰祥，Chris将如何选择？
Jake Muller
战火纷飞的东欧小国-Edoni共和国。
还是青年的Jake毅然参加了反政府的雇佣兵组织。在地狱般的战场，他渐渐迷失了自己，任凭自己的心灵被慢慢侵蚀。部队配给的补药使得雇佣兵们振作起来，不过他们的身体也产生了异样的变化，而这不寻常的变化也使得他们躁动起来。而Jake却不为所动，击退了发动攻击的雇佣兵队友后，在jake面前出现了一个陌生的女子。
她就是美国特工Sherry Birkin， 而Sherry告知他他就是拯救世界的关键。「起初的预付款20万美元。剩下的部分结束之后再付清。假如我杀掉B.O.W.还有另付费，每只1000美元。」
Jake的脑里只有钱，他向Sherry提出了这个条件。正当反政府军和BSAA激战正酣之时，“C-病毒”的投放使得反政府軍的雇佣兵们异变成了丧尸。Jake和Sherry在这地狱般的战场中继续前进，在他们身后就是那绝望的惨境。赌上世界的命运，他们两人将会如何行动？
目前确凿的信息：
▲3对角色的故事剧情用3种不同的叙事 镜头 关卡 场景设定来呈现不同的效果
Leon的偏向以前BIO传统恐怖风格（偏向调查 追溯） Tall Oka市的设定作用就好比浣熊市II 另外剧情方面提到了Leon被栽赃成杀害总统的元凶 他请求Ingrid制造他们假死的情况并前往中国追查事件 Ingrid本部貌似后来出了意外（trailer中Leon的手机上都是AGENCY发来的HELP！！之类的MSG）起初Leon和Helen的冒险中又出现救“女儿”的桥段 寻找Tall Oka大学某位教授失踪的女儿（再次扮演女儿拯救者）但这2个人都被感染了。。。。各种说词的主旨就是leon的冒险将回归4和5中原本大家期盼的那种12代经典风格气氛
Chris偏向45的动作风格 GT访谈用了“好莱坞大片风格”来形容Chris故事中以动作火爆为中心。Chris在6代故事发生6个月前，经历了某事件，对他来说影响巨大，让他开始怀疑自己的领导能力和对抗生化袭击的态度。
Jake的属于2种混合（偏向身存 逃生 更紧张），Jake的故事迷点很多，他本人在东欧从事佣兵工作，其中提到了他把大部分得来的钱供给家中的母亲。Sherry的出现让这2个个性迥然不同，但生氏非常相似的人给故事带来更多起伏。
▲在终结技打击手持武器的僵尸时 玩家动作会根据敌人手上武器而改变 比如：拿拐棍的敌人-玩家终结动作会抢过拐棍 插僵尸头
▲意大利发布会中有Leon的单机演示流程 但没有看到Chris和Jake的 控制操作方面改变了不少 跑动射击这个大家都知道了 另外那个滑铲翻身射击动作是个固定组合操作
▲GT的编辑在看过Leon的演示后 提出了个建议 关于过多 过明显的waypoint问题 他觉得这个设定多少影响了游戏代入感 打断了些恐怖氛围
▲目前进度看上去非常棒 但作为玩家GT主编反映了在场的一些同行显示出的担忧 首先Capcom的野心不小 整个游戏提前整一个月 而且从这次的设定来看Capcom在尽一切可能满足很多玩家的不同需求和期望 怎么揉合这些元素 最后呈现的效果是怎样只有到10月得知了
▲本作中三位主角的剧情是可以独立游玩的，而每人的剧情长度略短于《生化危机5》的流程长度，不过三人剧情长度加起来将几乎达到《生化危机5》的三倍左右，制作人表示：剧情长度最终可能达到30小时！
▲三位主角在游戏的舞台之一：中国兰祥都有剧情，不过这部分是重叠的，除此之外还会有一些重复的流程，玩家不需要重复游玩。
▲本作的故事模式COOP玩家可以即时加入战局，不会像《生化危机5》一样从每个章节的开头开始。
▲佣兵模式保留，并且一开始就可以游玩，无需解锁。
▲多人模式目前还在开发中，具体信息不明。
▲中国舞台的城市是架空的，名叫lanshiang（兰祥）。
▲本作中丧尸进化！会跑会扑向你会用武器。除此之外，本作中的丧尸并不是由T病毒感染来的。
▲动作要素增加，可以像《征服》里一样滑行，向各个方向翻滚躲避和利用掩体射击等等，同时游戏中还加入了一些肉搏。
▲移动射击第一次加入到生化正传中。
▲关于敌人J’avo：BSAA给它取名为J’avo。在塞尔维亚语中，J’avo意味着“魔鬼”。它的第一次出现是在《生化危机6》美国生化灾难爆发前六个月的东欧。J’avo依然保持着少许人类的特征：可以听懂人话，集体行动和使用武器。除此之外，他们因为病毒的原因也在物理特征方面取得了大幅度的进化。他们受伤后也有自我治疗的能力，不过假如身体被四分五裂的话它们也会死亡。所以玩家们更多考虑的是如何将它们分尸。
▲三位主角会在游戏中有交集，同时每名主角会有一名同伴随行，就像《生化危机：启示录》那样。
▲游戏为CAPCOM日本亲自操刀开发，并不会交给外包工作室。
▲《生化危机6》内容容量为系列之最。
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